痘神信仰在全国十分普遍，各地祀奉仪式存在一定差别。
在北方地区，小儿出花，就要打扫干净房间，在室内设立娘娘神位，虔诚供奉，直至十三天毒尽结痂，还要焚化轿马送神。在北平（今北京市），小儿出痘痊愈后，要用红纸糊一个三角圈，在娘娘驾前焚化还愿。外祖母、舅母、姑母、姨母等女性至亲要去看望，看望时必须带上一包“凸盖烧饼”。
在江西、福建等地农村。旧时小儿出天花，村民设坛敬奉天花娘娘，俗称“接驾”。请来道士作法，家家沐浴斋戒，焚香礼拜。亲戚朋友为出疹儿童送来一盘仙斋、一盘珍珠豆、一盘红枣，谓之“送香斋”。圆花后则要送驾，礼送天花娘娘。送驾时，全村男女老少都要出动，少年儿童擎彩旗，抬纸船、纸马、彩灯，青年人打座铳，老年人步行，浩浩荡荡，敲锣打鼓，列队而行。当送至江边时，将痘神娘娘神位和各种纸扎品焚化，送驾仪式方告结束。
小孩出痘时，若不好好侍奉痘神，将会带来不好的后果。安徽芜湖“各家于小儿种痘时，祀狐最虔，称之为花老太，据云稍有不敬，小儿必无幸免者”。（《中华全国风俗志》下篇卷五）。峨嵋麻娘娘，其神甚灵而严于小节。若出痘之家设神位供奉时，言语稍不检点，衣物稍不洁净，或稍有懈怠，就会惹怒痘神。麻娘娘便会附在得痘小儿身上，揭其隐私，严加责难，甚至痘疹不得治愈。看来这痘神甚是厉害，不好侍奉的！
小儿出痘要供奉痘神，不仅民间百姓崇信，就是宫廷也不例外。据说清代同治帝出痘时，也敬祀痘神，此事在吴相湘<晚清宫廷实纪》中有记载，内云：“十一月初一日始定为天花，群臣因易花衣，并以红绢悬于当胸，奏折用黄面红星，又各递如意以贺天花之喜……未几以痘痂将结，遂先加恩医官……又于大清门外结噬，焚烧采帛车马，名日送圣”。同治带是否真的出痘，已不得而知，但这仪式分明与民间毫无差别。
