建安二十二年（公元217年），曹操晋封为魏王。其后，围绕王位继承人问题，曹操的儿子们展开了激烈的斗争。在这场斗争中，甄宓没有全力支持丈夫，这导致了她悲惨的结局。
曹操共有二十五个儿子，其中卞夫人亲生的曹彰、曹丕、曹植三兄弟，都有资格继承王位。-兄弟中，曹植擅长诗文，才华横溢，脍炙人口的《铜台赋》就出自他手。因此，曹操有意立曹植为世子（相当于太子）。曹丕一心想成为世子，所以特别嫉恨曹植，进而也迁恨于甄宓。因为甄宓对于曹氏兄弟之争采取不偏不倚的态度，而且还努力周旋和调解，避免使兄弟间的矛盾公开化和尖锐化。这在曹丕看来，不可原谅，妻子不帮丈夫，那么她还算妻子吗？
曹丕觉得甄宓不是自己争权的帮手，相反倒可能是个不利因素。他开始冷淡她和疏远她，另寻红颜知己。恰好郭氏迎合曹丕心理，积极支持丈夫争夺世子之位。她，很快取代了甄宓在曹丕心目中的地位，深得欢心，大受宠幸。
郭氏，安平广宗（今河北威县东）人，极富心计。她的父亲曾说：“这是我家女中王。”由此，她的名字便叫郭女王。郭女王成为曹丕的姬妾，野心很大，还想当“女中王”，所以屡屡替丈夫出谋划策，讨好曹操和卞夫人，陷害曹植。建安二十二年（公元217年），曹操终于作出决定，立曹丕为世子。曹丕如愿以偿，更加器重郭女王。
曹操健在，曹丕还不敢把甄宓怎么样。甄宓名义上是世子妃，实际上并不享有世子妃的待遇。三年后，曹操死，曹丕废汉建魏，当了皇帝。皇帝乃天下至尊，没有必要再装模作样、遮遮掩掩了。他定都洛阳，封郭女王为贵嫔，又新封了李贵人和阴贵人，却没给甄宓任何名号，让她独自留住邺城。
甄宓受到如此不公正的待遇，心里非常痛苦。她虽然怨恨丈夫，但眷爱之情依然如故。为此，她写了一首《塘上行》的诗，以抒情怀。
春风得意的曹丕，在郭贵嫔的蛊惑下，正在寻找除去甄宓的机会。他读了《塘上行》，攻其一点，不及其余，认为诗中“有怨言”。黄初二年（公元221年），他遣使至邺城，赐甄宓死。甄宓呼天不应，叫地不灵，含恨自尽，时年四十岁。
曹丕和郭贵嫔，害死甄宓犹不解恨，不仅不按礼仪安葬，还令“披发覆面，以糠塞口”。这是他们心虚的表现，害怕甄宓的冤魂索命，因而采用极端的手段，以起“镇邪”的作用。甄宓，一位美貌贤淑的女人，结局竟这样悲惨，正应了一句老话：红颜薄命。
